新生抗原是由腫瘤特異性突變產生的一系列免疫原性肽，可作為區分癌細胞與正常細胞的生物標志物，由于新生抗原在腫瘤細胞中特異性表達，其誘導耐受性較低，是腫瘤免疫治療時的安全靶標。近年來，靶向新生抗原的精準免疫治療方式逐漸成為研究熱點，特別是在腫瘤疫苗、抗病毒疫苗領域，眾多新型治療方式包括個性化疫苗、細胞療法等層出不窮。其中，靶向新生抗原的腫瘤個性化多肽疫苗是新型精準免疫治療中的重要分支。
為滿足客戶在新生抗原領域逐漸增長的業務需求，金斯瑞憑借豐富的多肽合成經驗，全新打造了一站式新生抗原肽服務，服務內容涵蓋新生抗原前期篩選，中期工藝開發、質量研究，以及后期的多肽臨床前研究以及IND申報。內容包括新生抗原肽文庫合成服務、肽池服務、新生抗原肽合成服務；多肽臨床前服務以及新生抗原肽IND申報服務。同時，金斯瑞還開發了專業多肽評估工具，輔助新生抗原肽設計，為客戶新生抗原相關研究持續加速賦能。
服務內容
| 早期篩選階段 | 臨床前研究階段 | 臨床試驗階段 | 商業化階段 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 序列篩選 | 工藝開發 | 質量研究 | IND申報支持 | GMP服務（2023上線） | |
| 研究級別多肽（RUO） | 臨床前級別多肽 | GMP級別多肽 | |||
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應用方向
| 療法分類 | 方式分類 | 新生抗原肽作用 | |
|---|---|---|---|
| 新生抗原相關 腫瘤療法 |
腫瘤疫苗 | 多肽疫苗 | 新生抗原肽作為疫苗活性物質，直接用于注射制劑 |
| mRNA/DNA疫苗 | 新生抗原肽作為陽性參照，用于疫苗的篩選與免疫原性驗證，常見形式為新生抗原多肽文庫以及定制混和的肽池 | ||
| DC疫苗 | 新生抗原肽為關鍵原料，作為抗原與DC細胞共培養，使DC細胞負載腫瘤新生抗原 | ||
| 細胞治療 | NEO-T | 新生抗原肽為關鍵原料，作為抗原與自體T細胞/DC細胞共培養，篩選具有有效免疫活性的T細胞擴增回輸 | |
| TCR-T | 用于新抗原親和力以及免疫原性篩選和驗證，常見形式為新生抗原多肽文庫以及定制混和的肽池 | ||
| TIL | 新生抗原肽負載于DC細胞，進而刺激TIL細胞進行篩選擴增 |
服務優勢
新生抗原肽面臨著成本控制要求高、商業化推廣難、設計的序列偏疏水、生產難度高等難題，且應用于個性化治療時整體周期短，需要快速交付以確保及時有效。金斯瑞從多肽性質預測到多肽合成再至工藝優化，依托多年大數據積累開發了多類型技術平臺，同時開發了多肽溶解度預測軟件并建立了多肽溶解性數據庫，大幅度提升新生抗原多肽交付速率與合成成功率，研究級快至3天，臨床級快至一周交付，成功率超過98%
NeoPre™難度預測系統
- 識別合成難度
- 避免無效設計
- 縮短交付周期
HiSyn合成技術
- 高效縮合試劑
- 副反應規避
- 提升工藝穩健性
金斯瑞新生抗原肽服務平臺，致力于滿足客戶從新生抗原前期篩選至臨床申報的所有多肽需求
PepHTS™大規模篩選平臺：新生抗原肽篩選的序列數量多，所需合成通量大，金斯瑞推出PepHTS™多肽文庫合成平臺，融合先進的全自動合成工作站，高速、靈活地實現了高通量多肽文庫合成
多肽工藝開發平臺：依托金斯瑞藥物肽工藝開發服務平臺，為客戶新生抗原多肽工藝開發、質量研究、多肽溶解處方研究等提供完善保障。
新生抗原肽IND服務：由于新生抗原肽相關應用申報規則不明確，合規性保障需求多，金斯瑞推出特色IND申報服務，成功助力國內首例抗腫瘤新生抗原藥物臨床獲批(IND)。
獨立生產線，避免交叉污染
- 滿足個性化要求
- 獨立生產管道，避免交叉污染
AccuPep+QC服務
- 多種QC選項可選
- 分析方法開發與驗證
全面質控管理平臺
- 符合ISO 9001:2015質量管理要求
- 多肽臨床前服務助力高質量多肽交付
金斯瑞新生抗原肽服務平臺，融合了金斯瑞眾多多肽合成服務工具，接受客戶的高度定制化選擇；
1.TCR-抗原親和性和免疫原性的篩選
案例
第一階段：需合成300條新生抗原肽用于體外TCR親和性和免疫原性的篩選
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 300 | 290 | 30 AA | 2 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
簡單多肽：68%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：22%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第二階段：為研究篩選出的新生抗原肽與TCR的結合親和性，故合成肽庫進行研究
| 肽庫類型 | 長度 | 步移 | 重疊氨基酸個數 | 多肽條數 | 純度 | 質量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 重疊肽庫 | 11 AA | 3 AA | 6 AA | 100 | 80% | 0.5 mg/多肽 | 以肽池形式交付 |
第三階段：確定最優位點之后，為研究此新生抗原肽中哪一個位點對于親和性最為關鍵，故合成丙氨酸篩查庫
| 肽庫類型 | 長度 | 純度 | 質量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|
| 丙氨酸篩查庫 | 11 AA | 98% | 4 mg/多肽 | 凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
2. 個性化癌癥疫苗
研究個性化癌癥疫苗，需進行新生抗原肽在體外的功能性篩選，臨床前安全性驗證，臨床藥效分析。
案例
第一階段：為進行新生抗原肽的體外功能性篩選，需合成150條候選新生抗原肽。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 150 | 145 | 28 AA | 2 mg/多肽 | 75% | 20 | RP-HPLC LC-MS 溶解測試 |
簡單多肽：60%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：40%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第二階段：為進行臨床前動物體內驗證，需合成高純度新生抗原肽。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20 | 19 | 35 AA | 500 mg/多肽 | 98% | 30 | RP-HPLC LC-MS 溶解測試 |
簡單多肽：30%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：70%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第三階段：經過體外驗證安全后，研究人員又設計合成多條多肽進行下一步研究。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 25 | 34 AA | 14 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
簡單多肽：35%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：65%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
新生抗原肽面臨著成本控制要求高、商業化推廣難、設計的序列偏疏水、生產難度高等難題，且應用于個性化治療時整體周期短，需要快速交付以確保及時有效。金斯瑞從多肽性質預測到多肽合成再至工藝優化，依托多年大數據積累開發了多類型技術平臺，同時開發了多肽溶解度預測軟件并建立了多肽溶解性數據庫，大幅度提升新生抗原多肽交付速率與合成成功率，研究級快至3天，臨床級快至一周交付，成功率超過98%
NeoPre™難度預測系統
- 識別合成難度
- 避免無效設計
- 縮短交付周期
HiSyn合成技術
- 高效縮合試劑
- 副反應規避
- 提升工藝穩健性
金斯瑞新生抗原肽服務平臺，致力于滿足客戶從新生抗原前期篩選至臨床申報的所有多肽需求
PepHTS™大規模篩選平臺：新生抗原肽篩選的序列數量多，所需合成通量大，金斯瑞推出PepHTSTM多肽文庫合成平臺，融合先進的全自動合成工作站，高速、靈活地實現了高通量多肽文庫合成
多肽工藝開發平臺：依托金斯瑞藥物肽工藝開發服務平臺，為客戶新生抗原多肽工藝開發、質量研究、多肽溶解處方研究等提供完善保障。
新生抗原肽IND服務：由于新生抗原肽相關應用申報規則不明確，合規性保障需求多，金斯瑞推出特色IND申報服務，成功助力國內首例抗腫瘤新生抗原藥物臨床獲批(IND)。
獨立生產線，避免交叉污染
- 滿足個性化要求
- 獨立生產管道，避免交叉污染
AccuPep+QC服務
- 多種QC選項可選
- 分析方法開發與驗證
全面質控管理平臺
- 符合ISO 9001:2015質量管理要求
- 多肽臨床前服務助力高質量多肽交付
金斯瑞新生抗原肽服務平臺，融合了金斯瑞眾多多肽合成服務工具，接受客戶的高度定制化選擇；
1.TCR-抗原親和性和免疫原性的篩選
案例
第一階段：需合成300條新生抗原肽用于體外TCR親和性和免疫原性的篩選
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 300 | 290 | 30 AA | 2 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
簡單多肽：68%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：22%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第二階段：為研究篩選出的新生抗原肽與TCR的結合親和性，故合成肽庫進行研究
| 肽庫類型 | 長度 | 步移 | 重疊氨基酸個數 | 多肽條數 | 純度 | 質量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 重疊肽庫 | 11 AA | 3 AA | 6 AA | 100 | 80% | 0.5 mg/多肽 | 以肽池形式交付 |
第三階段：確定最優位點之后，為研究此新生抗原肽中哪一個位點對于親和性最為關鍵，故合成丙氨酸篩查庫
| 肽庫類型 | 長度 | 純度 | 質量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|
| 丙氨酸篩查庫 | 11 AA | 98% | 4 mg/多肽 | 凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
2. 個性化癌癥疫苗
研究個性化癌癥疫苗，需進行新生抗原肽在體外的功能性篩選，臨床前安全性驗證，臨床藥效分析。
案例
第一階段：為進行新生抗原肽的體外功能性篩選，需合成150條候選新生抗原肽。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 150 | 145 | 28 AA | 2 mg/多肽 | 75% | 20 | RP-HPLC LC-MS 溶解測試 |
簡單多肽：60%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：40%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第二階段：為進行臨床前動物體內驗證，需合成高純度新生抗原肽。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20 | 19 | 35 AA | 500 mg/多肽 | 98% | 30 | RP-HPLC LC-MS 溶解測試 |
簡單多肽：30%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：70%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
第三階段：經過體外驗證安全后，研究人員又設計合成多條多肽進行下一步研究。
| 新生抗原肽數量 | 實際交付多肽數量 | 平均長度 | 質量 | 純度 | 周期（BD） | QC檢測 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 25 | 34 AA | 14 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
簡單多肽：35%多肽通過微波合成技術合成； 難度多肽：65%多肽通過LP/SP手動方式合成 |
凍干粉形式，分裝于不同的分裝管中 |
專業工具
為輔助新生抗原肽研究，金斯瑞憑借豐富的經驗，開發了一系列多肽工具，輔助新生抗原肽研究。
可靠的合作伙伴
"Screening hundreds of neoantigens in mice to validate the generalizability of SNP-7/8a was a tremendous
undertaking
that could not have been possible without the diligent efforts of GenScript's peptide chemists who were able
to
rapidly synthesize even the most challenging sequences at the high purity required."
-Geoffrey Lynn, Ph.D.
Avidea Technologies' CEO
國內首例 | 金斯瑞新生抗原肽服務助力華大吉諾因腫瘤新生抗原藥物臨床獲批
金斯瑞新生抗原肽服務助力Avidea個性化腫瘤疫苗研究，榮登《Nature Biotechnology》
